据说这个乐队的主唱是一个只要他剪短头发就能让全世界上亿人感到痛苦的人。

but who cares。只要听完他们的前奏，再听到他的歌声，你就会忘记这世界上另外的几十亿人。只有音乐，只有摇滚。

漫长的前奏，躁动不安的声音，摇摆又压抑，一个彷徨于地狱和天堂间的的孩子，在地狱中赞美天堂，或者在天堂中呼唤地狱。有什么比意识随着声波振动的节奏而忘我颠簸更痛苦，更幸福，更纯粹？

这就是the cure，摇滚史上的歌特教父。

 

 

pictures of you

 

lovesong

 

lullaby

 

周六吐了一次

周日吐了六七次,最后发现吐虫……

周一吐了三四次。带去看病，吃了驱虫药，把药也吐出来了。

周二吐了两次，再去医院，医生说可能肠胃发炎了，打针。

周三吐了一次。继续打针。

今天总算好些了，起码能多吃几口东西了。前几天基本不吃不喝……

在淘宝上给它买了法国维克的营养膏，明天才到货。

希望小家伙早点康复。

这几天我也跟着吃不好睡不着，每天半夜起好几次……

化妆品防腐剂资料大全
发布: 2006-12-26 14:56 | 作者: a_author | 来源: www.ccccol.com | 查看: 2251次
化妆品防腐剂资料大全
Aaron 收集整理

现在全球在个人护理品使用的防腐剂约有60余种，而广泛而主要被采用的种类，就更加少了。此处种类指的是防腐剂的化学结构，而非供应商的商品名称，很多所谓的新产品，只不过是用不同的防腐剂以不同的比例复配而得罢了。
1、 防腐剂的定义
简而言之，防腐剂就是指可以阻止微生物生长的物质。在化妆品中，防腐剂的作用是保护产品，使之免受微生物污染，延长产品的货架寿命；确保产品的安全性，防 止消费者因使用受微生物污染的产品而引起可能的感染。化妆品受到微生物污染引起变质，一般情况下，在外观就能够反应出来。如霉菌和酵母菌经常在产品的包装 边沿等地方出现霉点；受微生物污染的产品出现混浊、沉淀、颜色变化、PH值改变、发泡、变味，如果是乳化体则可能出现破乳，成块等。如果防腐剂添加的量不 够，则可能出现微生物适应周围的生长环境，产生抗药性，从而导致防腐失效。

2、防腐剂的作用机理
化妆品中微生物的生存和繁殖是依赖于一些环境因素的：物理方面的有温度、环境PH值、渗透压、辐射、静压；化学方面的有水源、营养物质（C、N、P、S源）、氧、有机生长因子。基于此，可以简单总结防腐剂的作用机理有：
1）在一些油膏类等含水量很低的产品中，微生物一般情况下是很难生长的；
2）对于大多数细菌来说，最适合生长的PH范围是接近中性（6.5~7.5），强酸及强碱不适合微生物的生长，比如常见的果酸产品，防腐效果通常会平行好过中性产品；
3）提高或降低渗透压会可导致细胞膜的破裂，也可引起膜的收缩和脱水；
4）另外表面张力也是影响微生物生长的原因之一，在一些表面活性剂用量很高的配方中，微生物也是不容易生长，在这个方面，阳离子表面活性剂表现比较突出，而阴离子及非离子对微生物的生理毒性则很小。
5）在一般情况下，细菌最适宜生产的温度为30℃~37℃，而霉菌及酵母菌为20℃~25℃，所以可以采用高温消毒的方法，但个别芽胞菌在适应环境后，生成保护膜，即使80℃~90℃高温下短时间内也无法将其杀灭。
    防腐剂对微生物的作用，只有在足够的浓度与微生物直接接触的情况下，才能产生作用。防腐剂最先是与细胞外膜接触，吸附，穿过细胞膜进行细胞质内，然后才能 在各个部位发挥药效，阻碍细胞繁殖或将其杀死。实际上，主要是防腐剂对细胞壁和细胞膜产生的效应，另外是对影响细胞新陈代谢的酶的活性或对细胞质部分遗传 微粒结构产生影响。

3、 防腐剂的分类
    大多数的防腐剂都是通过与细胞膜接触后，与细胞壁的某些组份，主要是与蛋白质反应，破坏微生物细胞的保护结构或干扰细胞的新陈代谢，影响细胞的正常生长秩序，从而达到防腐的目的，阳离子则主要是通过影响其渗透压，使细胞膜破裂，收缩和失水，从而进行杀菌。
    按目前化妆品领域比较常用的几十种防腐剂，并对其按活性物进行分类。
1)、 咪唑烷基脲
    ISP公司的Germall 115、Germall Ⅱ、Germaben Ⅱ-E、Germall plus、Germall IS-45。在杰美系列中，主要成份是咪唑烷基脲类，是一个甲醛的供体，在应用的过程中通过缓慢释放甲醛而达到杀菌的目的。Germall 115的主要成份为咪唑烷基脲，其抗菌活性比Germall Ⅱ（双咪唑烷基脲）差，Germaben Ⅱ-E为尼泊金酯类的复配物，在对付霉菌、酵母菌方面比单组分方面有优势。Germall plus、Germall IS-45为碘代丙炔基丁基甲氨酸酯的复配物，市场反应效果也不错，但是注意避免配方中可能存在的抑制其活性的成分，另外防腐剂中1%的碘代丙炔基丁基甲 氨酸酯水溶性较差，在操作时，如果未用有机溶剂进行溶解，也可能会影响其防腐效果。Germall IS-45是的ISP公司销售的较新的品种，其中增含有尼泊金甲酯5%，此举增强了对霉菌、酵母菌抑制能力。
2)、 已内酰脲
    LONZA公司的glydant plus、DMDMH，NIPA公司的DMDMH。本类产品也是甲醛供体。glydant plus是碘代丙炔基丁基甲氨酸酯的复配物，碘代丙炔基丁基甲氨酸酯的含量为5%。此外LONZA还提供据称活性物达50%的liquid glydant plus（丙二醇溶液），也需注意配方中的还原剂等组分可能会对其产生抑制作用。
3)、 异噻唑啉酮
    罗门哈斯公司的Kathon CG、950，LONZA公司的isocil pc，S&M公司的EUXYL K100、EUXYL K727。本类产品也是甲醛供体。LONZA公司的isocil pc是由二种异噻唑啉酮组成，配方中增加23%的镁盐进行增效，主要是改变渗透压。K727是甲基二溴戊二腈的复配物。而EUXYL K100则是苯甲醇的复配物，这对于气相部分也有相当的防腐能力。
4)、 尼泊金酯类（对羟基苯甲酸酯）
    浙江圣效、ISP公司的liquapar oil 、S&M公司的EUXYL K300、NIPA的phenonip等。本类防腐剂是目前应用最广泛的防腐剂之一，但用量相对较大，随着碳链的增长，其水溶性相逐渐变差，影响其在水相 中的分配率。其防霉效果比较突出。尼泊金甲酯水溶性最好，常可以直接添加在水相；而尼泊金乙酯、丙酯、丁酯和异丁酯则倾向于溶解在油相中。
尼泊金甲酯是适用于酸性体系的防腐剂，当pH5时，本身具有77％的最高抑菌活性，pH7时为63％，当pH8.5时接近50％。所以，体系中尼泊金酯的 活性可以主要通过降低体系的pH值得到改善，通常是7.0～6.5或更低，虽然有时他们也能在pH值略高些的体系中保持其功效。
5)、 季铵盐-15
    这类产品目前只有Dow Chemical 公司的Dowicil 200。Dowicil 200不会稀放甲醛，但其抗氧化还原能力比ISP公司的杰美要好。在一些易变色的配方中通常的作法可以添加少量的亚硫酸盐进行预防。
6)、 国产凯松-CG(化学结构同第3类)
    浙江圣效的CY-1、山东明达的MD-2000、江苏新科的新科-99、陕西华润的KS-1、西安先锋的XF-1。本类产品也是甲醛的供体。在使用方面对 PH值比较敏感，在偏酸性的环境中能发挥非常好的防腐作用，用量很少，大约0.08%就能发挥很好的作用。但在碱性环境中，则会失去其防腐活性。在本类产 品中，为增加其防腐活性，其中会添加镁盐，以提高其渗透压，故在使用本产品的时候必须考虑原料之间的相容性问题，以免发生沉淀，特别是在透明产品中，要十 分小心。此外，胺类、硫醇、硫化物、亚硫酸盐、漂白剂也可使凯松失活。
7)、 另外还有苯甲酸/苯甲醇及衍生物防腐剂、醇类及衍生物防腐剂，
    其中比较有代表性的有苯氧基乙醇，它是很好的溶剂和防腐剂，在防腐剂的配制中经常被作为溶剂来溶解其他油溶性的防腐剂，但它本身可作为一个乳化剂，所以在使用时要考虑其对产品自身的影响。而也需要注意苯氧乙醇在某些高pH值情况下出现不稳定的状况。
8）苯甲酸/苯甲酸钠/山梨酸钾
苯甲酸/苯甲酸钠/山梨酸钾主要用在食品方面，所以把它们列在一起。其防腐作用机理是：苯甲酸类防腐剂是以其未离解的分子发生作用的，未离解的苯甲酸亲油 性强，易通过细胞膜，进入细胞内，干扰霉菌和细菌等微生物细胞膜的通透性，阻碍细胞膜对氨基酸的吸收，进入细胞内的苯甲酸分子，酸化细胞内的储碱，抑制微 生物细胞内的呼吸酶系的活性，从而起到防腐作用。
这类防腐剂也属于酸性体系有效的类别，山梨酸和苯甲酸于pH7时无活性，于pH5时分别呈现出37％和13％的活性，因此它们应在偏酸性的介质中应用。
9）布罗波尔
布罗波尔（Bronopol）是2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇的简称，具有广谱抑菌作用，能有效地抑制大多数细菌，特别是对革兰氏阴性菌抑菌效果极 佳。在高温和碱性条件下不稳定，在太阳光照下颜色变深。布罗波尔可与大多数表面活性剂配伍，但当在化妆品原料中含有-SH基团的物质，如半胱氨酸等，会降 低布罗波尔的抑菌活性。另外，金属铝也能降低布罗波尔的抑菌活性。
10）IPBC
IPBC的英文名称3-iodo-2-propynyl-butyl-carbamate，主要成分为碘代丙炔基氨基甲酸丁脂，具有广谱抗菌活性，尤其是 对霉菌及酵母菌有很强的抑杀作用。配伍性佳，可与化妆品中存在的各种组分相配伍，试验结果表明其抑菌能力不受化妆品中表面活性剂、蛋白质以及中草药等添加 物的影响。
11）三氯新
三氯新的INCI命名为Triclosan，用量低时可作为防腐剂使用。用量高时，由于对对引起感染或病原性革兰氏阴性菌、真菌、酵母及病毒（如甲、乙肝、狂犬病毒、艾滋病毒HIV）等具有广泛、高效的杀灭及抑制作用，所以可也用在消毒类产品中。
在高浓度用量时，作为杀菌剂使用，其机理是可直接破坏细菌细胞膜，造成胞质中蛋白质及核酸的不可逆变性，导致低分子量的细胞内溶物渗出，细菌死亡。
在低浓度用量时，作为抑菌剂使用，其机理是作用在细菌细胞膜上，阻碍细菌对生长必需的氨基酸、尿嘧啶等营养物质的吸收，从而抑制细菌的产生，在极低浓度时势（MIC）而能发挥这种作用。
防腐剂的种类繁多，不胜枚举，这里是列举了化妆品领域中比较常用的种类。总的来说，大部分的防腐剂都对强氧化还原的化学试剂敏感，因为他们是通过与微生物 细胞中的各个靶点进行化学反应，干扰细胞的新陈代谢，破坏细胞的结构。而季铵盐类等是通过影响微生物细胞的渗透压进行防腐的。而因在使用防腐剂时，应考虑 配方中各个组分对防腐剂的影响，才能使防腐剂发挥最大的作用。

4、 无添加防腐剂
随着科研水平的进步，业界对防腐剂的安全性研究也越来越深入，许多传统有被使用的防腐剂，都被证实具有一定的负面作用。所以，安全的“无添加”防腐剂的产 品概念，这些年从日本传入以来，甚受市面欢迎。只是由于技术层面的原因，仍未完全普及。但是，如果某一天，配方师们解决了不含防腐剂体系的防微生物问题， 相信“无添加”的产品会占有更大的市场比例。
防腐剂的隐忧包括：
DMDMH：担心释放的甲醛；
卡松系列：含氯，可能对某些肤质有刺激；
布罗波尔：可能导致致癌物质亚硝胺的形成；
IPBC：可能导致摄入碘；
尼泊金酯类：近年来对尼泊金酯类的关注越来越多，主要集中于两点。一点是对羟基苯甲酯酯类的苯环，在极低的浓度能被检测出来，而且由于其是亲脂性的，所以 在脂肪组织中的某种累积可能会发生。另一点是对羟基苯甲酸防腐剂类，特别是对羟基苯甲酸丁酯，在特定的测试系统中已经证实能显示某种模拟女性激素雌激素的 能力。从对羟基苯甲酸甲酯到n-对羟基苯甲酸丁酯和异羟基苯甲酸丁酯，雌激素活性随着烃基链长度而增加。当然，也有一种论点是，对羟基苯甲酸类是功能性 酯，能被活体组织中存在的酶轻易水解，所以并不会对人体安全和生理系统带来影响。
三氯新：已被证实是对环境有负面影响的原料；

5、防腐剂的复配性
通常来讲，某一种防腐剂只是对某一特定菌落才有杀灭或是抑制效果的，所以，出于下列考虑，有必要进行化妆品配方中的防腐剂复配研究。
1）拓宽抗菌谱：某种防腐剂对一些微生物效果好而对另一些微生物效果差，而另一种防腐剂刚好相反。两者合用，就能达到广谱抗菌的防治目的。
2）提高药效：两种杀菌作用机制不同的防腐剂共用，其效果往往不是简单的叠加作用，而是相乘作用，通常在降低使用量的情况下，仍保持足够的杀菌效力。
3）抗二次污染：有些防腐剂对霉腐微生物的杀灭效果较好，但残效期有限，而另一类防腐剂的杀灭效果不大，但抑制作用显著，两者混用，既能保证贮存和货架质量，又可防止使用过程中的重复污染。
4）提高安全性：单一使用防腐剂，有时要达到防腐效果，用量需超过规定的允许量，若多种防腐剂在允许量下的混配，既能达到防治目的，又可保证产品的安全性。
5）预防抗药性的产生：如果某种微生物对一种防腐剂容易产生抗药性的话，它对两种以上的防腐剂都同时产生抗药性的机会自然就困难得多。

6、防腐剂的化学相容性
在防腐剂的使用中，需要十分注意体系各原料与其的相容性。相容性是指防腐剂可以与内容物的组分、包装材料、特定物质等发生作用，引起效果降低甚至失效或相 反，增效的过程，如果是失效的相容性，则需引起重视。下面列出的方面仅供参考，需要在实际配方研发和生产过程中，不断加以积累、总结和补充，方能尽可能全 面的掌握防腐剂的化学相容性问题。
1）化妆品中的某此组成材料如碳水化合物、滑石粉、金属氧化物、纤维素等会吸附防腐剂，降低其效力。
2）产品中含有淀粉类物质，可影响尼泊金酯类的抑菌效果。
3）高浓度的蛋白质（氨基酸）一方面可能通过对微生物形成保护层，降低防腐剂的抑菌活性，另一方面又能促进微生物的增长。
4）金属离子如Mg2+、Ca2+、Zn2+，对防腐剂的活性有很大的影响，一般情况下，过量的金属离子在香料、润滑剂、天然或敏感的化合物中易形成难溶物或发生催化氧化反应。
5）防腐剂可和化妆品的某些组分形成氢键（如山梨酸与某些组分）或螯合物（如增稠剂中的铁离子），通过“束缚”或“消耗”的方式，降低防腐体系的效能。
6）少量表面活性剂剂能增加防腐剂对细胞膜的通透性，有增效作用，但是量大时会形成胶束，吸引水相中的防腐剂，降低了防腐剂在水相中的含量，影响了其杀菌效能。
7）某些防腐剂和表面活性剂如硫酸盐（酯）、碳酸盐（酯）、含氮表面活性剂作用、和色素荧光染料作用、和包装材料（塑料、金属、橡胶）作用，在影响防腐剂效力的同时，也损害产品的品质。
8）非离子以及高乙氧基的物质都会影响尼泊金酯类的活性
9）亚硫酸盐则会影响异噻唑啉酮和甲基二溴戊二腈的活性，有些人可能说我的配方里面不含有亚硫酸盐，应该没事。但是，别忘了，比如亚硫酸钠是一种常见的原料脱色剂，不妨跟原料供应商确认一下，原料当中是否含有亚硫酸盐。
10）某些塑料可以吸附防腐剂的活性（比如尼泊金酯类）。因此对产品在其最终包装中进行测试来确保其充分的防腐是非常重要的。
11）防腐剂对去离子水的表面张力，产品的发泡性，组分的溶解性，色素的显色性，香料的香味，活性因子的生物活性等多方面的影响或潜在影响都应该在考虑之列。
而在相容增效方面，最典型的例子就如：
如果配方中含有超过15％的乙醇就不需要添加其它防腐剂。同样，在防晒及针对尿疹的配方中所含的氧化锌，其本身就具有抗微生物的特性。配方中如果二醇含量 高可以提升防腐剂的效果甚至可以通过与游离的水的结合，控制微生物生存所需的环境，从而起到少添加甚至不需要添加其它防腐剂的效果。
而在体系方面的讨论，则主要集中在诸如在油包水，硅油包水或者不含水的产品中是否需要防腐剂等方面。事实是，即使我们知道微生物的生长离不开水，即使我们 知道这些体系的外相不含有水，但是不要忽略了空气中的湿气，少量的湿气可能只是停留在产品的表面但这已经足以引起产品的微生物污染。所以，苯氧乙醇等具有 一定挥了性的蒸气压的防腐剂，对这种性质的微生物污染可以起到防范的作用。

7、防止过程污染
配方人员在实验室中设计好了满足体系需要的防腐剂体系，但有时仍然在消费者手中的时候，生产了微生物问题，这主要就是由于过程污染的引入，破坏了原有的体系所致。所以，也应该在产品生产的各个过程中，注意防范过程污染源的引入。
下面是可以加以控制的地方。
1）防止原料的污染
　　化妆品原料种类繁多，主要包括各种表面活性剂类、动植物油脂类，动植物蜡类、脂肪酸及其酯类、醇类、烃类、胶质类、糖类、淀粉类、蛋白质类、纤维素衍 生物类、维生素类、无机盐类和粉剂填料类工业品。这些原料进厂前，大多未经灭菌处理，并且具备微生物生长繁殖的条件。许多革兰阴性菌在多数表面活性剂的媒 介中均能很好的生长，革兰菌特别是单胞菌经常出现在多数化妆品原料中。另外，化妆品生产中使用大量的水，也有可能将微生物带入成品中。一般来讲，原料的质 量在很大程度上决定成品的质量，所以，在化妆品的生产过程中必须建立原材料的检测程序，制定原料的微生物指标，采用严格的杀菌、除菌方法。原料贮存时容易 污染，应采用防潮容器，按规定的温度和使用期限使用。
　　对受到微生物污染的原材料，一般采用热杀菌、紫外线杀菌及过滤除菌、沉降除菌等方法。热杀菌方法对灭杀一般的微生物均十分有效。
　　化妆品用水一般采用去离子水或蒸馏水，贮存几天后会产生各种杂菌。为保证用水的质量，应每日检测水中的微生物，如果没有明显问题出现，可减少测试频 率，但这必须建立在已证明的有效系统基础上。但对水处理系统中微生物控制装置及各用水点，每星期至少进行一次微生物检验，假如有某一取水点测试结果超标， 必须进行全面分析，直到找出原因并采取果断措施加以改正。
2）防止环境和设备的污染
　　生产环境中空气系统的设计针对工厂每一个区域的特殊要求而有所不同，它应考虑在此区域进行操作所需要空气的质量，这将要求几种不同的空气处理系统，这 些系统的设计要基于每一服务区域所需的空气质量。这些系统的设计必须要考虑几个方面，包括进入空气的质量、温度、湿度、交换速度和系统设计对空气纯度的要 求，并且要考虑进/出通风口的位置，以及控制气流模式的管道的布置。
　　在潮湿地区，需定期对墙壁、天花板、地板、锅釜、搅拌浆、供料管和用具进行强力清洗和杀菌消毒，因为这些地方有利于微生物的生长繁殖。常用的消毒剂有次氯酸钠、甲醛、新洁尔灭、醋酸洗必泰和乙醇等。
3）防止包装的污染
　　包装材料(桶、瓶、盖)的不卫生会造成化妆品的微生物污染，需要清洗后再投入使用。特定的包装是保持化妆品质量的措施之一。同一类型产品的保存视其包装类型不同而有不同防止微生物污染的效果，乳液化妆品采用泵式包装的效果好；香波使用旋盖要比滑动盖的效果好。
4）防止操作人员的污染
　　人的皮肤、鼻、耳、口等均有微生物存在，毛巾如果在沾湿情况下一段时间后会含有大量微生物(包括革兰氏阳性菌)，因此良好的个人卫生是控制微生物污染 的有效方法，不执行良好个人卫生的员工将使以上所述的所有工作失去效果，尽管有最好的用品、设备、程序及好的清洁卫生操作，污染仍有可能发生。应穿戴清洁 专用的卫生服、卫生帽、卫生鞋，并要求对生产人员的手进行消毒。一般是先用肥皂和水洗净再浸入含氯消毒液或75%乙醇中，或采用新洁尔灭和醋酸洗必泰进行 消毒。

8、国家喜好
    每个国家对防腐剂的使用都有其独特的喜好或规定，这个对国内销售的化妆品厂家没有影响，仅供参考。但如果有出口的厂家，则应该寻找相关机构作进一步详细了解。
1）欧盟出台的化妆品法规Annex VI对异噻唑啉酮所有的使用都限制在15ppm之内；美国的Cosmetic Ingredients Review（CIR）则规定其在冲洗产品中的最高用量为15ppm，而在停留产品中的用量最高则为7.5ppm；而在日本则规定异噻唑啉酮只可使用在冲 洗产品中。
2）从立法的角度来将对化妆品防腐剂规定最严格的仍然是日本。
3）德国和斯堪的纳维亚(瑞典、挪威、丹麦、冰岛的泛称 )不喜欢使用异噻唑啉酮类防腐剂。
4）法国则比较在意苯氧乙醇
5）大多数欧洲的产品都不使用含甲醛释放体的防腐剂
6）布罗波尔Bronopol在英国得到普遍的使用，但是在美国却恰恰相反。
7）在欧洲，甲基二溴戊二腈以后只能在冲洗产品中使用，但在美国无论是冲洗产品还是免洗产品中都可以使用甲基二溴戊二腈。
8）欧洲法规将苯甲醇视为香精存在的致敏源

消除瘢痕药

 

皮肤瘢痕：分两类——瘢痕疙瘩（keloid）和增生性瘢痕（hypertrophic scar）

瘢痕疙瘩：患者多伴有瘢痕体质，无明显炎症影响的物理、化学、生物性因子的刺激都能引起瘢痕。

增生性瘢痕：一般人创面愈合的必然结果。

 

 

瘢痕增生的生物学基础

瘢痕——创面过度修复而产生。

1，临床表现：

瘢痕高出皮肤，增厚变硬。

2，病理组织学检查可见：

表皮突减少，甚至消失；

真皮层胶原纤维（主要是I和III型胶原）大量增生，呈旋涡状，玻璃样变性。

成纤维细胞数目增多且排列不规则，细胞形态肥大，胞质内充满大量的粗面内质网，高尔基体发达，核变大，染色质不均匀。

早期病变有丰富的毛细血管及炎性细胞浸润，长期病变时，真皮乳头层几乎消失，血管大多闭塞。

3，瘢痕形成机制：成纤维细胞合成胶原的能力增强，导致细胞外基质（ECM）的异常增多和过度沉积。

ECM：构成间质、上皮细胞、血管内皮细胞基底膜的一类大分子。分为可溶性和不可溶性。包括胶原蛋白多糖和非胶原蛋白，胶原是其主要成分。

a，胶原蛋白合成增加与瘢痕中成纤维细胞中的脯氨酸羟化酶活性增高有关。脯氨酸羟化酶是成纤维细胞中合成胶原的关键酶。

b，此外，瘢痕疙瘩中的赖氨酸氧化酶等细胞外酶的活性也增高->胶原交联增加，不易水解。

c，瘢痕疙瘩中α-球蛋白含量丰富，胶原酶功能受抑制->胶原降解减少。

d，瘢痕形成也与细胞生长因子调控失调有关：

正调控（刺激）：FGF、PDGF、TGF-α和TGF-β1、白细胞介素

负调控（抑制）：干扰素（INF）

 

治疗药物

 

一，促进瘢痕胶原降解、抑制胶原合成药

（一）肾上腺皮质激素类

1，糖皮质激素

如曲安西龙、得宝松等，在瘢痕内注射，可使瘢痕变软，痛痒消失。

机制：抑制皮肤结缔组织中成纤维细胞DNA合成；抑制胶原蛋白的合成，增加胶原蛋白的降解（糖皮质激素抑制α-抗胰蛋白酶的活性，α-抗胰蛋白酶抑制胶原酶活性）。

 

（二）水解酶类

1，胶原酶（Collagenase）

胶原酶可分解瘢痕细胞外基质中的I、III型胶原，使其产生一个1/4片段和一个3/4片段，从而被其他蛋白酶进一步分解。

作用：a，消除瘢痕：瘢痕注射

      b，促进上皮细胞生长、加快创面愈合：外用

 

2，透明质酸酶（hyaluronidase）

为蛋白分解酶，能分解组织基质中的玻璃酸黏多糖

作用：a，抑制瘢痕

      b，促进药物的扩散吸收：该酶能暂时降低细胞间质的粘连。

 

（三）细胞因子类

1，干扰素（IFN）

作用：抑制胶原合成，加速胶原降解；抑制成纤维细胞增殖并促其调亡。

 

二，抑制成纤维细胞增生药

 

1，氟尿嘧啶（fluorouracil,5-Fu）

 

2，丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)

 

3,平阳霉素（pingyangmycin,PYM）

 

4,秋水仙碱（colchicine）

细胞毒类药

 

5，维A酸类

 

6，抗组胺药（antihistamines）

 

7,他克莫司（tacrolimus）

 

8,咪喹莫特（imiquimod）

免疫调节剂

 

9，积雪苷（asiaticosid）

由伞形科植物积雪草中提取的三萜总皂苷，主要为积雪草苷和羟基积雪草苷。

 

10，丹参（salvia miltiorrhiza）

 

三，改变瘢痕质地的药

硅凝胶膜

作用：降低瘢痕表面水蒸发，角质层水潴留，减少局部对毛细血管的需求，抑制毛细血管再生，减少胶原沉积；间质中水溶性蛋白和水溶性炎性渗出物的通透性增加，迅速在瘢痕表面扩散，瘢痕内蛋白减少，压力下降。

 

四，填充瘢痕凹陷药

注射用胶原蛋白

 

五，其他

1，维生素E

改善瘢痕结构

 

2，骨化三醇

可能通过受体途径

二，保湿剂

 

（一）防止水分蒸发的保湿剂

 

1，脂类

脂质是脂肪酸和醇形成的酯及其类似物的总称。

用于润肤、养肤的有糖脂类和磷脂类。

作用：

增加皮肤含水量、减少皱纹，使皮肤润泽、亮丽

减轻皮肤角化

 

2，脂肪酸类

 

3，脂肪酸

 

4，油类

 

5，月见草油

（evening primrose oil），从月见草成熟种子中提取的油，含棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸，及γ-亚麻酸

 

6，鲸油

白色腊状物，取自鲸类的皮下脂肪

 

7，鱼油

富含EPA（二十碳五烯酸）、DHA（二十二碳六烯酸）的鱼体内的油脂。

寒冷地区的深海鱼才油。

 

8，水貂油

富含不饱和脂肪酸

 

（二）吸湿性保湿剂

减少皮肤水分丢失；保持皮肤屏障功能；补充皮肤水分

 

1，黏多糖

 

2，透明质酸

3，芦荟提取液：芦荟含有多糖类、糖醛酸及其衍生物氨基糖

 

4，鲨烯

从鲨鱼肝脏中提取的含有6个双键的不饱和脂肪酸。

 

三，改善微循环的药物

舒张皮肤毛细血管，促进血液循环，促进皮肤对营养物质和水分的吸收；

抑制血小板聚集，产生抗凝作用

 

1，银杏提取物（ginkgo bilola leaf extract，GBE）

含异鼠李素、山萘酚、槲皮素、芸香苷、槲皮苷、白果双黄酮、白果萜内酯A、B、C、儿茶精等成分。

 

2，红花（safflower）

红花油中富含亚油酸、油酸、豆蔻酸、棕榈酸及丰富的维生素E。

 

3，蚯蚓提取物

 

4，白桑树精华

类似红花

 

四，化学剥脱术用药

化学剥脱术（chemical peeling）=化学焕肤术：采用化学药物对表皮产生分解作用，使皮肤发生角质层分离和角蛋白凝固，表皮和真皮乳头不同程度坏死、剥脱，随之被新生表皮替代，从而改变皮肤的颜色、光滑度和张力、去除皱纹。

药理：化学剥脱剂油细胞毒性和蛋白质凝固作用。

破坏表皮细胞，使蛋白质凝固溶解，引起皮肤炎症，诱发皮肤创伤的修复过程；

抑制皮脂分泌，改善毛孔阻塞，淡化色素。

 

1，α-羟酸类

（alpha hydroxyl acids，AHAs）主要包括果酸类，还包括不存在于水果中的某些有机酸

 

2，维A酸

 

3，水杨酸

溶于水和醇

 

4，三氯醋酸

 

5，苯酚

 

6，间苯二酚

延缓皮肤老化药

 

皮肤光老化：

由于皮肤反复暴露于UV后引起的结构和功能特征性改变。

特点：皮肤皱纹较深，呈橘皮样或皮革样外观，有不规则色素沉着斑，如老年斑、皮肤毛细血管扩张、角化过度。

组织学表现：表皮不规则增厚或萎缩，毛细血管网排列紊乱，弯曲扩张，I型胶原数目减少，网状纤维数目增加，弹性纤维变性，皮脂腺不规则增厚，真皮血管明显减少并伴有管径的明显变小，特别是在真皮浅层。表皮神经分布的范围和长期日晒呈正比关系。

 

 

皮肤自然老化：

皱纹多且细而密，松弛下垂，可有点状色素减退。然而，无毛细血管扩张及角化过度。

组织学表现：表皮和真皮均一萎缩变薄，交界处界面变平；黑素细胞和郎格汉斯细胞减少，真皮体积减少约20%；皮肤附属器结构改变和功能减退。

 

 

皮肤老化的表现及机制

一，皮肤老化的临床表现

皮肤干燥、粗糙、沟纹加深、松弛、弹性降低、皱纹增多；皮肤灰暗、无光泽；老年白斑或褐色斑增加，且日趋加重或明显，呈广泛性全身性分布；皮肤表层血管逐渐暴露、扩张、毛细血管扩张时呈细红丝或片状红斑，小静脉扩张时稍粗且呈兰色或紫黑色；眼睑下垂和黑眼袋。

组织细胞学变化：表皮、真皮、皮下组织和皮肤附属器官都发生衰老性变化，表现为全层厚度减少，表皮轻度变薄，细胞大小不一、分裂增殖减少，角质层通透性增加，真皮层结缔组织减少，胶原性物质浓缩变硬且弹性减弱，弹力纤维变性、缩短、增厚成团，皮下组织逐渐发生退行性变性等。

 

二，皮肤老化的机制

 

1，角质层水合能力降低、皮肤表面水脂乳化物含量减少

a，角质层中水分含量约10%~15%。它的相对衡定主要依赖自然润泽因子（natural moisturizing factors，NMF），包括尿素、有机酸、氨基酸及脯氨酸的作用。老年人角质层中NMF含量为正常的75%。

b，老年人皮肤表面的水脂乳化物（hydrolipid emulsion，HE）含量也减少。

HE是由外泌汗腺所分泌的汗液合皮脂腺所分泌的皮脂在皮肤表面形成的一层乳状膜。保持角质层的柔润，防止干裂。HE的减少使皮肤中和碱性物质的能力降低。

c，NMF、HE减少的原因：老年人的外泌汗腺和皮脂腺的功能降低。

 

2，真皮胶原纤维减少和弹性纤维变性

a，在长期暴露阳光的部位

真皮纤维母细胞合成胶原纤维的能力降低。

胶原蛋白受胶原酶和蛋白水解酶的降解。

胶原酶活性增强与阳光照射损伤皮肤表层，从而导致细胞因子释放和花生四烯酸代谢产物生成有关。

蛋白水解酶由UV照射所引起的炎症浸润细胞分泌。

浅表静脉和毛细血管失去周围胶原纤维的支持作用——>永久性膨胀和扭曲。

弹力纤维能吸收穿透真皮的长波紫外线（UVA）而发生变性，弹性变小甚至消失。

b，非暴光部位

真皮纤维母细胞的寿命缩短，胶原纤维合成减少。

真皮乳头部垂直、纤细的弹力纤维随年老而减少或消失。

真皮纤维网中的无数空隙消失——>皮肤萎缩。

 

皮肤老化的治疗药物

 

一，促进表皮细胞生长药

 

（一）生长因子

 

1，表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF），53个氨基酸残基组成的小分子单链多肽

生物活性必须——3个二硫键

药理作用和临床应用：

a，抗皮肤衰老作用：

诱导表皮干细胞增多；促表皮细胞增殖既发生在基底层，也发生在表皮的多层面上。增加表皮细胞数量和表皮厚度，也加快表皮更新。

机制：

上调细胞cyclin/cdk的表达，抑制P21^（cipl）的表达，解除对Cdks的抑制，恢复DNA合成和基因表达的能力；

抑制凋亡信号途径的活性，降低皮肤细胞对凋亡因素的反应性；

抑制老年皮肤血管退化，促进血管新生，增加皮肤血流量。

b，使皮肤美白和红润的作用：

EGF可使皮肤血管扩张，增加血流量，改善微循环。

扩血管机制：与受体结合->促酪氨酸激酶（RTK）活性->激活磷脂C（PLC），启动肌醇磷脂信使系统，生成PGE（扩血管）。

C，抑制皮肤癌作用：

双向；低浓度促进癌细胞分裂增殖，高浓度可抑制皮肤鳞状上皮癌细胞的增殖。

机制：通过激活蛋白激酶C（PKC）和信号转导及转录活化蛋白（STAT），诱导Cdks抑制因子P21^（cipl）的表达。

d，促进伤口愈合作用

e，减肥作用——激素作用？

 

2，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）

蛋白质，155个氨基酸残基组成。水溶性，非糖基化。

作用：消除皮肤皱纹，使皮肤细嫩有光泽；改善皮肤颜色，使皮肤美白红润；消除暗疮和黑斑；促进神经细胞生长。

机制：与皮肤组织细胞的受体结合，激活腺苷酸环化酶和酪氨酸激酶等。

 

（二）蛋白质类

 

1，水解蛋白

 

2，胶原蛋白

胶原蛋白氨基组成：含有甘氨酸25%~30%；脯氨酸12%；羟脯氨酸10%；11%丙氨酸。

亲水基团多。

作用：

亲水基团位于分子结构表面，能吸收水分。

促进表皮细胞生长分化及基底膜形成

抗衰除皱

改善灰暗肤色、美白肌肤

抗刺激

 

3，胶原水解物

用先进生物工程技术制备的胶原的最小单位——胶原三肽（CTP），gly-X-Y。N端带有甘氨酸的胶原三肽。

作用：

保湿

促进胶原合成：体外成纤维细胞培养实验证明，CTP可促进I型胶原合成，与抗坏血酸有协同作用。

促进透明质酸的生成：人成纤维细胞产生ECM蛋白（如胶原蛋白，蛋白聚糖）构成结缔组织；透明质酸（HA）是蛋白聚糖的主要成分。

 

（三）酶类

 

1，木瓜蛋白酶

含巯基（-SH）的肽链内切酶，具有蛋白酶和酯酶的活性，较广泛的特异性；还具有合成功能，能把蛋白水解物合成为类蛋白质。

溶于水和甘油，几乎不溶于乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。最适pH值5.7。

作用：

延缓皮肤老化：催化蛋白质合成，提高皮肤细胞再生能力

消除异常色素沉着，增白皮肤：加速色素分解代谢和老化角质脱落。

 

2，超氧化物歧化酶（奥古蛋白，SOD，orgotein，ormetein，superoxide dismutase）

肽链大分子金属酶，含二个亚单位。大约310个氨基酸残基，30%是极性氨基酸，溶解性和渗透性良好。

按金属辅助因子分三类：铜锌，锰，铁。

作用：

除皱作用

预防、减轻和消除皮肤色素沉着

消除粉刺

抗炎

 

皮肤增白药和着色药

 

 

皮肤增白药：使皮肤色素异常沉着减轻，用于治疗色素异常沉着性皮肤病，或使原有皮肤增白，用于美容的药物。

皮肤着色药：使皮肤色素异常减退恢复正常，用于白斑类皮肤病的治疗。

人类皮肤的颜色不同主要取决于黑素代谢的差异。

 

黑素代谢

 

一，表皮黑素单位

黑素细胞：存在于表皮和真皮的交界处，细胞质内有特殊的细胞器——黑素体，黑素体内可合成黑素。成熟的黑素体通过树突转运到周围的角质形成细胞（出芽）。

表皮黑素单位：一个黑素细胞和周围的20-36个接受黑素的角质形成细胞构成的一个结构功能单位。

皮肤黑素单位：表皮黑素单位加黑素向真皮移行及随之消失的过程。

 

皮肤黑素单位的功能：

1，形成黑素体I，II，III，IV期：酪氨酸酶活性从强到无，黑素从无到充满。

2，转运黑素体：黑素体一旦成熟，即由树突转运到角质形成细胞。常见2-3个黑素体聚集外包一层膜，呈复合小体形式转运。

3，黑素体的弥散和消失：在角质形成细胞里，黑素体的2层包膜破裂，黑素分散，被溶酶体溶解，向角质层推移，最后脱落。

4，向真皮内转运：部分黑素体向下穿过基底膜，被真皮内的嗜黑素细胞吞噬后带入淋巴结或血液循环系统。

 

二，黑素代谢的调节

1，黑素的类型：

真黑素（由酪氨酸、多巴、多巴胺和酪胺等合成）——防晒作用

褐黑素（由多巴醌和半胱氨酸转化成的含硫黑素）——真黑素合成的中间产物，对光不稳定，在光刺激下产生有较大细胞毒性和促有丝分裂的自由基。

2，黑素生化合成的调控

酪氨酸酶（TYR）：黑素合成的主要限速酶，酶活性中心含2个铜离子。

酪氨酸酶相关蛋白-1（TRP-1）：可能上调TYR的活性，促黑素合成。

酪氨酸酶相关蛋白-2（TRP-2）：多巴色素异构酶，决定多巴色素生成DHICA，还是DHI。

Pmel-17蛋白：可能参与黑素合成途径的终末调节。可与DHI、DHICA中间产物迅速结合，吲哚阻滞因子。

 

三，皮肤的颜色

（一）固有皮肤颜色及其影响因素：固有皮肤颜色即出生时就拥有的皮肤颜色，由遗传决定。

皮肤中黑素含量

皮肤血流颜色

皮肤组织学方面的差异（皮肤尤其是角质层和颗粒层的厚度）

皮肤中胡萝卜素的含量

 

（二）可变皮肤颜色及其影响因素

紫外线照射

含巯基的化合物：还原型谷胱甘肽（GSH），可与酪氨酸酶中的铜离子结合而抑制该酶活性

内分泌因素：促黑素细胞激素、性激素

 

皮肤色素沉着异常的分类

 

一，色素沉着增多性疾病：黑素细胞活性增加、数目增多

二，色素减退性疾病：黑素细胞活性减弱、数目减少、酪氨酸及酪氨酸酶异常

 

皮肤增白药

 

皮肤增白药主要通过干扰黑素的生物合成，减轻皮肤色素沉着，增白皮肤。

角质剥脱药（如：硫磺、水杨酸等）使皮肤角质层脱落，促进或缩短表皮细胞更替，从而加速黑素的移动、褪色并随角质一起脱落，也可外用治疗色素沉着增多。

 

一，酪氨酸酶抑制型

 

（一）单酚与多酚类

1，氢醌：

极性；有明显皮肤脱色作用；易被氧化；处方浓度3%~4%

作用机制：a，抑制酪氨酸酶活性；b，抑制黑素体形成或加速其分解；c，促使黑素细胞变性、凋亡（>5%高浓度细胞毒作用）

不稳定，细胞毒性大。

 

2，氢醌单戊酸酯

稳定性较好，3%浓度临床治疗

 

3，β-熊果苷

从杜鹃花科植物熊果（arctostaphylos uvarusi）的叶中分离的单体物质；

氢醌的一种天然存在形式；

分子结构：氢醌-β-D吡喃葡萄糖苷（hydroquinone-β-D-glucopyranoside）

特点：化学性质稳定，细胞毒性小；抑制黑素合成的效果>曲酸和维生素C

3%浓度临床治疗黄褐斑；10%浓度临床治疗脂溢性角化症

 

4，α-熊果苷

β-熊果苷的差向异构体，化学名氢醌-α-D-吡喃葡萄糖苷

特点：作用强，且比β-熊果苷安全性更高；化学性质更稳定，pH3.5-6.5间最稳定，推荐浓度0.2%~5%

 

5，N-乙酰-4-S-半胱氨酸酚（NACP）

作用机制：本品为酪氨酸酶底物，有效抑制酪氨酸酶活性

用于治疗黄褐斑和黑斑病等。

毒性小，偶有局部皮肤刺激、接触性皮炎和点彩样变色

 

6，壬二酸（杜鹃花酸，azelaic acid，AZA）

天然的9碳原子的直链饱和二羧酸庚烷，COOH-（CH2）7-COOH。可通过蓖麻油氧化裂解制成；较易溶于热水、乙醇和乙酸。

可口服、注射、皮肤局部应用。

药理作用：

a，皮肤增白：20%浓度；选择性作用于异常的黑素细胞。机制为组织酪氨酸酶蛋白的合成。

b，抗恶性黑素瘤

c，抑制表皮的异常角化：抑制角质形成细胞的增生，主要干扰细胞分化的早期和末期。

d，抗菌作用：体外实验，广谱抗菌作用

临床应用：皮肤色素沉着过多症；恶性雀斑样痔和恶性黑素瘤；痤疮；酒渣鼻

 

（二）酪氨酸酶铜离子螯合剂

 

1，曲酸及其酯化物

曲酸（kojic acid）：5-羟基-2-（羟甲基）-4-吡喃酮；用于治疗黄褐斑等

酯化能改善其对pH的稳定性，并增强其作用。

作用机制：a，螯合铜离子而抑制酪氨酸酶的活性；b，抑制TRP-2的活性

 

2，水溶性曲酸酯（K-APPA）

氨基丙醇磷酸酯 和 曲酸 结合而成

进入皮脂层后，被磷酸酯酶分解为曲酸和氨基丙醇磷酸，前者增白，后者促进皮肤胶原蛋白合成，延缓皮肤衰老。

 

（三）阻止酪氨酸酶向前黑素体转移的药物

 

葡萄糖胺类

包括葡萄糖胺（glucosamine）及其衍生物，如磷脂酰葡萄糖胺（phosphatidylglucosamine），四氧乙基葡萄糖胺（TAG）、2-脱氧葡萄糖和盐酸葡萄糖胺

药物作用机制：干扰酪氨酸酶-III（T3）蛋白在高尔基复合体的糖基化和阻止活性酶分子向前黑素体转移而抑制该酶活性。

 

 

（四）改变前黑素体超微结构的药物

 

癸烯酸

作用机制可能是：改变前黑素体的超微结构，抑制过氧化酶的活性，增强蛋白激酶C的活性。

 

（五）促进酪氨酸酶蛋白降解的药物

 

不饱和脂肪酸

如亚油酸（linoleic acid）是由大豆油的皂化物中提取和减压蒸馏后制得，含纯亚油酸和维E。

γ-亚麻酸（十八碳三烯酸、维生素F、gamma-linoleic acid）由月见草得种子提取

作用机制研究：亚油酸处理体外培养得B16F10鼠黑素瘤细胞，发现酪氨酸及相关蛋白的基因表达水平无变化，但是蛋白印迹显示酪氨酸蛋白量减少——提示促进蛋白降解。

 

（六）其他药物

1，氨甲环酸（AMCHA）：抑制纤维蛋白溶解的止血药；抑制酪氨酸酶活性

2，氨甲苯酸：也是抑制纤维蛋白溶解的止血药；抑制酪氨酸酶活性

3，氨基乙酸：与氨甲苯酸相似

4，光甘草定：

光果甘草淬取物疏水部分的主要活性成分。

（1）祛色斑、美白：作用机制——a，抑制酪氨酸酶活性；b，抑制多巴色素异构酶；c，抑制皮肤细胞膜脂质过氧化损伤

（2）抗衰老：与其抗脂质过氧化性损伤有关

5，胎盘提取物：含多种激素；增白，防晒，保湿，抗皱

 

二，非酪氨酸酶抑制型皮肤增白药

 

（一）L-抗坏血酸及其衍生物

 

1，L-抗坏血酸（维生素C，ascorbic acid）

美白作用：使深色氧化型色素还原为浅色还原型色素；抑制多巴和多巴醌的自动氧化抑制黑素合成。

促进皮肤胶原合成：对胶原生物合成必须；活化胶原转录和稳定前胶原mRNA而增加合成，也可使胶原水解酶下调，减少胶原的破坏。

 

2，L-抗坏血酸二棕榈酸酯

本品脂溶性和稳定性均增强

本身就是自由基清除剂：祛斑美白，抗炎。

 

3，L-抗坏血酸-2-磷酸酯钠（VCD-18）

外用，透皮后，酶解为抗坏血酸

 

4，L-抗坏血酸-2-磷酸酯镁（MAP）

本品亲脂

 

5，L-抗坏血酸-曲酸加合物 和 L-抗坏血酸-α-生育酚加合物

加合物脂溶性强，稳定性和透皮效果都好

 

（二）角质溶解剂

 

1，α-羟酸类（AHAs）

天然有机酸；如从甘蔗中提取的甘醇酸（GA）

 

2，维A酸类

a，抑制酪氨酸酶活性：调节细胞的第二信使系统，影响酪氨酸酶基因表达或合成中的步骤。

b，促进皮肤表面的黑素颗粒脱落：角质松解，加快表皮细胞更新。

不良反应：对皮肤刺激

 

3，水杨酸

中浓度（5%~10%）时有角质溶解作用

 

（三）抑制黑素细胞增殖药

 

1，内皮素受体阻断剂

内皮素（ET）可影响黑素细胞的存活、增殖、黑素合成、树突分支形成和移行——刺激促进。

阻断其。

 

2，母菊提取物

ET受体阻断剂

 

（四）其他药物

1，烟酰胺（维生素PP，维生素B3，nictinamide）

水溶性

作用：

a，美白作用：抑制黑素细胞增殖和黑素合成；抑制黑素小体的转运。

b，防晒作用：可减轻或延缓皮肤光老化。

c，保湿作用

d，抗炎作用：含吡啶环，抗炎。

e，治疗酒渣鼻

 

2，过氧化氢

漂白

 

3，山梨酸钾（potassium sorbate）

增白，抗菌防腐。

 

 

皮肤着色药（治疗白癜风等）

 

补骨脂素及其衍生物

补骨脂

L-苯丙氨酸

凯林（从阿密茴果中提取的呋喃类色素——呋喃并色酮）

米诺地尔

硫汞白癜风搽药

硫代硫酸金钠

α-促黑素

肾上腺皮质激素类

环孢素

异丙肌苷

左旋咪唑

钙泊三醇

假过氧化氢酶和氯化钙

黑素前体物

二羟丙酮（与角蛋白作用，与黑色素无关）

黑色素药水

氢醌单苯醚

外用美容药物的透皮吸收

 

外用美容药物的透皮吸收：美容药物制剂涂于皮肤后，其中的美容药物成分经释放、透入皮肤并达到皮肤组织深部从而发挥药物作用的过程。

仅希望药物被吸收入组织深部，产生局部效应，而不希望进入体循环从而降低疗效或产生不良反应。

 

外用美容药物：1，护肤养颜品；

2，对有损美容的皮肤疾病具有医疗防治作用的皮肤外科用药物制剂。

 

透皮吸收的途径：

1，  表皮途径：直接由表皮透入到真皮/皮下组织。这是主要途径。

    表皮途径分为二种可能方式：脂溶性药物主要渗入角质细胞的半透明膜后扩散；

极性药物主要通过角质层细胞间的空隙而透入皮肤。

 

2，  经过皮肤附属器透入到真皮/皮下组织。

毛-皮脂腺系统：脂溶性药物可自毛孔通过毛囊进入真皮和皮下组织。

汗腺：大汗腺途径，很微弱。

 

透皮吸收的过程：

1，  药物由基质向角质层的分配：基质影响药物的状态

2，  药物通过角质层的转运：通过角质层的扩散过程中可能与角质层结合形成储库。在该层的扩散慢，扩散系数10^-9~10^-13cm²/s

3，  从亲脂的角质层分配至更为水性的活性表皮：脂溶性越大，该过程越缓慢；可能成为限速步骤，并有可能滞留。

4，  通过活性表皮或真皮的转运，并伴有皮肤微管结构的摄取：活性表皮类似水性蛋白凝胶，与真皮的分配系数近于1。药物扩散系数10^-7cm²/s左右。

5，  体循环分布和消除

 

 

影响外用美容药物透皮吸收的因素：

 

一，药物的化学结构和物理性质

1，  化学结构的影响：

如类固醇类药物的渗透常数随结构中羟基增加而降低；

又如近年美容药物开发的热点是衍化成脂类前体药物（prodrug）。

2，  药物的油/水分配系数（脂溶性）和溶解性：

角质层是类脂膜层，活性表皮是水性组织。药物需要既亲脂又亲脂（两性）

普遍认为，渗透系数（Kp）和油/水分配系数（K）之间是抛物线关系：

y=logKp；x=logK；y=a*x*x+b*x+c；抛物线顶点对应的x值为最适logK。

3，  药物的解离状态：

非解离型药物易于吸收。

药物的解离状态取决于：药物本身的pKa，介质的pH

Handerson-Hassel-balch公式

弱酸性药物（HA）：pH-pKa=log[A-]/[HA]

弱碱性药物（B）：pKa-pH=log[BH+]/[B]

4，  药物分子的大小：

有报道透皮吸收率和分子量之间存在反比关系

 

二，美容药物的给药系统

1，  剂型的影响：

药物越容易从制剂中释放，则越有利于吸收。

    近年——脂质体

2，  基质的影响：

基质中的溶解状态；基质中的解离状态。多数人认为乳剂型基质中，药物的释放、穿透、吸收最快。

3，  透皮促进剂的作用：

月桂氮（草头卓）酮、尿素、吐温80等表面活性剂；脂肪酸等。

常联合使用——亲水和亲脂促进剂共同组成两组分体系。

 

三，皮肤条件

1，  皮肤的水合作用

2，  皮肤状态

3，  皮肤的用药部位

4，  皮肤的储库作用

 

 

外用美容药物在皮肤的代谢

 

一，皮肤酶催化的代谢

（一）   皮肤酶的代谢反应

 氧化、还原、水解、结合

1，  辅助因子依赖性代谢

皮肤是类固醇激素的生理药理作用的靶器官；皮肤中含有混合功能的氧化酶，能代谢多环芳烃类。

类固醇的皮肤代谢：a，类固醇分子中的酮-羟基相互转换（羟基类固醇脱氢酶介导）

                  b，3-酮-Δ³结构的类固醇分子在C5位还原产生5alpha-还原衍生物（5alpha还原酶介导）

如雌二醇/雌酮、考的松/氢化可的松、睾酮/雄烯二酮——辅助因子：NAD

睾酮/二氢睾酮、孕酮/5alpha-娠烷衍生物——辅助因子：NADPH

2，  辅助因子非依赖性代谢

皮肤中含有非特异性酶，如酯酶，能介导酯的水解。（该反应不依赖辅助因子，不需要功能性氧化还原循环或ATP产生系统）

如：苯甲酰过氧化物的水解；硝酸甘油的代谢；苯并芘代谢中间体的水解；芳香氧化物谷光甘肽结合物的水解

（二）   皮肤酶的定位

非特异性酯酶和儿茶酚氧位甲基转移酶主要位于表皮；苯并芘氢化酶主要位于真皮；皮脂腺对类固醇有较高的代谢活性；毛囊也可以代谢类固醇和多环碳氢化合物

（三）   影响皮肤酶活性的因素

年龄、性别、种族、个体差异、同一个体的不同部位、健康状况

（四）   皮肤酶的代谢转化与外用前体药物设计

前体药物设计——改善药物的不良的理化性质和药代动力学性质

前体药物的设计：

a，  利用亲水药物分子中的羟基/羧基经化学修饰成有机酸酯，增加脂溶性，从而增加在角质层的溶解度

b，  对于强脂性的药物分子，则引入亲水性基团，有利于从角质层向水性的活性皮肤组织的分配

如：

1，5-氟尿嘧啶衍生物：5-氟尿嘧啶为极性，合成亲脂性前体，治疗银屑病、上皮细胞癌变、角质细胞增生

2，阿糖腺苷衍生物：阿糖腺苷合成亲脂前体，治疗疱疹病毒感染

3，甲硝唑衍生物：甲硝唑合成系列酯型衍生物，治疗深层真菌感染

4，皮质类固醇：多数衍化为酯类

5，  其他有关药物：曲酸酯化物、萘啶酸衍生物、茶碱衍生物、甲基炔诺酮衍生物

 

二，皮肤微生物介导的代谢转化

报道不多

 

三，皮肤的光化学答谢

某些药物的化学及光化学性质不稳定，皮肤给药后暴露于日光和空气中易产生化学分解，甚至立体异构化反应。

如维生素A，皮肤应用后大部分因光照和空气中氧化代谢。

 

 

外用美容药物透皮吸收原理和动力学

 

一，透皮吸收原理

一般认为是被动扩散过程，可用Fick定律描述

 

二，皮肤药物浓度

 

三，透皮吸收动力学模型分析

（一）   扩散模型

（二）   隔室模型

 

三，生物利用度（bioavailability）

指经血管外途径给予的药物被吸收，从而为生物机体羧利用的程度与速度。

一般指程度。

又可分为绝对生物利用度和相对生物利用度

 

美容药物学

中国医药科技出版社 杨彤 主编

 

 

药物：可以改变或查明机体的生理功能和病理状态，用于治疗、预防和诊断疾病的物质。

美容药物：为达到美容目的而应用的药物。

美容药物和化妆品的主要区别：美容药物要和机体相互作用——药剂学、药物代谢动力学、药物效应动力学、治疗学4过程；化妆品敷于体表，只改变色泽、气味和掩饰瑕疵，只有装饰性作用。

 

皮肤：

占成人体重16%，1.2~2.2 m2，厚度为0.5~4mm。

皮沟、皮嵴排列呈现的特殊图案为皮纹；

汗孔。

 

皮肤的组织结构

表皮和真皮。

表皮来自外胚层，角化复层鳞状上皮。

真皮来自间充质，致密结缔组织。

表皮和真皮不平坦接触——表皮突和真皮乳头。

 

一，表皮

一般0.07~0.12mm，手掌和足跖0.8~1.5mm

(一)角质形成细胞——深层细胞增殖分化并移动到表面产生角蛋白丝最后脱落。

1，  基底层。桥粒连接；较多核糖体和角蛋白丝

2，  棘层。桥粒连接；角蛋白丝增多

3，  颗粒层。细胞核趋退化；胞质内板层颗粒增多并向胞间释出磷脂、糖蛋白，在胞间形成多层摸状结构，成为防止物质透过表皮的重要屏障。

4，  透明层。只见于无毛厚皮

5，  角质层。多层扁平的角质形成细胞。细胞完全角化死亡。嗜酸性。胞内充满角蛋白丝和均质物。胞间充满板层颗粒释放物。无桥粒，连接松散。

（二）非角质形成细胞

数目少，散于基底层和棘层角质形成细胞间，位置固定。

1，  黑素细胞。黑素小体——含酪氨酸酶。释放色素颗粒——胞突分泌。

2，  朗格汉斯细胞。免疫系统

3，  梅克尔细胞。（内分泌细胞or 感觉细胞？）

 

二，真皮

1~2mm

（一）   乳头层。

其中胶原纤维和弹性纤维细密。富含毛细血管和神经末梢

（二） 网织层

真皮的主体。粗大的胶原纤维交织成网。弹性纤维丰富。较多的血管、淋巴管、神经。毛囊、皮脂腺、汗腺。

 

三，黏膜皮肤连接处。

角质层薄且无毛。

 

四，皮下组织。

一般不归于皮肤。由结缔组织和脂肪构成。

 

五，皮肤附属器

（一）   毛

毛干——充满角蛋白、黑色素的角化上皮细胞

毛根——同上

毛囊——内层为包裹毛根的上皮根鞘，外层为结缔组织鞘

毛球——毛根和毛囊下端膨大成球，是毛的生长点；

毛乳头——富有血管和神经、凸入毛球底面的凹陷，诱导和维持毛的生长；

竖毛肌

（二）   皮脂腺

多位于毛囊和竖毛肌之间；泡状腺，由一或多个腺泡与共同的导管构成。

泡腺周遍是基底细胞，可活跃生成腺细胞。

腺细胞：可长大，充满脂滴，最后细胞器消失，细胞裂解，随脂滴分泌出。

（三）   汗腺

末端盘曲的单管曲腺；分泌汗液调节体温

（四）   大汗腺（顶泌汗腺）

分支管状腺；管径粗；

（五）   指甲

 

其他，皮肤的血管，皮肤的神经，皮肤的分型

     皮肤的颜色：黄（角质细胞中的胡萝卜素）；红（血管血流）；黑（黑素）

 

 

皮肤的生理功能：
保护；调节体温；排泄和分泌；吸收；感觉；免疫；再生

当初开space，要给出空间名称，俺随手填了“篱落”，是出自姜白石的“篱落呼灯，笑世间儿女”。

昨天晚上想起一部老电影，somewhere in time，觉得这名字奇好。

不知道是谁把这电影的名字翻译成了“时光倒流七十年”，意韵全失。

 

电影很美。

女主演：简·西摩

 

音乐也很美，拉赫马尼诺夫的帕格格尼尼主题狂想曲

南方公园里的校车司机应该就是以甘里的校车司机为原型的。

 

甘的妈妈是个非常伟大的妈妈。

 

小顾！！
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诀别诗

 

醉卧千年

 

从小学时候就喜欢古龙，喜欢他小说里的那些人物，合俺胃口：

很懒，能躺绝不坐，能坐绝不站。

聪明，懒人不一定聪明，聪明人却通常都比较懒。人看透了，往往会变懒。古龙是个看得很透的人。

好吃好喝，通常喜欢大口吃肉大碗喝酒。

有时候也会很勤劳很看不透，比如为了吃的时候，或者为了朋友的时候。

当然古龙其实是个大烂人，烂得很真诚。

 

当年老苏说，宁可居无竹，不可食无肉。真是JJWW，俺老家那边，都是劈了竹子当柴烧肉的。

 

最近在追一本漫画《美食的俘虏》，热血少年漫画，里面吃的都是怪物，而且越丑越好吃。 -_-

 

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这个秋冬做的一些菜，记录。

微波炉鸡翅

角+茴香+盐+糖+料酒+花椒+很少的生粉+姜+干蒜瓣切碎末+大葱切碎末+少许酱油，腌了有十多个小时。
然后拿出来稍微晾一下，抹上一点生粉，微波炉高火7分钟。

 

酱爆茄子

锅热，下油——油要比较多，放入两小勺子白糖。
比较多的蒜茸、葱茸加少量花椒、小茴香放入油中炸香。
倒入茄子，贴锅爆。
因为我喜欢吃烧得比较烂和入味的茄子，还用铲子压了几下。
稍微翻炒几下。

看着差不多好吃了，洒点辣椒粉就起锅。

卖相不好，不过味道真的很不错。

 

红烧猪尾

做法就没啥特别的，关键是猪尾的火候，以及入味！！

猪尾（买的时候就让切段）弄弄干净。
锅中水烧沸，把猪尾放入稍微烫一下，然后取出——去浮沫
锅弄干净，加油，放入切好的姜丝、蒜蓉、碎大葱，加点胡椒，一个八角，放入爆香（哈哈，俺照例先在油中放糖了）
倒入猪尾，加料酒，翻炒几下，加酱油，稍微烧一下，然后加水，焖一阵，加盐继续焖一会。

用筷子戳差不多刚能戳动皮的时候，就可以了。。

盛出，洒点葱花——这纯粹是为了满足卖相党们的恶趣味。。

土豆煎饼
土豆切细丝
大概一小碗土豆丝，打个鸡蛋，加点盐、味精、油、葱花、姜末，和一点面粉，搅拌开，基本糊状的样子就可以了。
平底锅，
油烧热，倒入煎，两面都熟透，拿出来，切成三角。。

 

木瓜鸡汤

木瓜一个，去皮去心，切小块
苹果半个，切块
山楂4个，切半
鸡肉若干块（俺只用了大概1/3只鸡，总计4-5块鸡块）

锅中水烧开，加入一点碎姜片，一点料酒，把鸡放入，煮大概2-3分钟，取出。

把切好的木瓜、苹果、山楂、烫过的鸡肉放入煲内，加水，大火烧开，然后改小火，煲半个小时左右，加入盐，就可吃了。。
整个汤水和鸡肉，都有一股木瓜的清香味道哦。

 

玉米虾仁（金玉满堂）

 

酱烧蒜末木鱼条

配料：4-5个蒜瓣切碎末；半根大葱切碎末；1厘米左右姜切碎末；15-20粒花椒；1个茴香；视个人口味加干朝天椒；

锅烧干，油烧热，放入1小勺白糖微融，倒入配料爆香，倒入目鱼条，加料酒和味精，翻炒一会，加入2小勺黄豆酱，翻炒几下，再加小半碗水，焖一两分钟，装盘。

 

周小虎的脸型非常标准

——符合ISO9000标准的大饼脸

过年前带它回老家，同车的一个小女孩对它很来电，一路都在看它，边看边深情地说：它好可爱，包子脸……

 

周小虎不但脸如包子，英俊潇洒风度扁扁，还很害羞。

某天周小虎跟着我坐电梯到一楼厅堂。

一位老太太正好走进来，见到它很是惊艳：好漂亮的猫，不是野猫吧

我：是我的呵呵。

周小虎雄纠纠地站在我边上。

老太太：是的嘛，哪会有这么漂亮的野猫，它的样子真好。

我：呵呵呵。

周小虎得意洋洋地抬头看着我们。

老太太：它是公的还是母的。

我：公猫。

周小虎郁闷地蹲到一边。

老太太：啊，我还以为它是母猫，怀孕了呢，你看它肚子那么大。

我：哈哈哈

周小虎屁颠颠跑到门背后藏了起来，露半个脸窥视我们。

老太太：它干吗躲起来了？
我：它害羞……

老太太：哈哈，它怎么害羞了？我夸它漂亮呢。

周小虎： -_-

 

周小虎不但外表美丽，人见人爱车见车载，而且为猫细致严谨仁慈善良，对群众的关怀无微不至。为了让群众的工作学习更上一层楼，周小虎投入了大量的宝贵精力，化身成革命的闹钟，坚持每天早晨7点喊群众起床，风雨无阻，为了这个伟大的事业，周小虎甚至放弃了周末的双休日。周小虎勤劳质朴，最痛恨睡懒觉，它说：“我每天只需要从早上9点睡到半夜12点，从来不睡懒觉，你也不许睡！”

除了全心全意关怀群众的起居，周小虎还义无反顾地担负着保卫群众饮食安全的重任。但凡群众的嘴巴动一下，周小虎一定飞身蹿来，严肃认真地看着你，说：“群众同志，你吃啥？让我先检查一下！”周小虎严格执行中央卫生厅规定的食品安全检查程序，先是鼻检，如果鼻检没问题——当群众吃的是苹果饼干米饭等等，它会转身走开，意思是：群众，这东西安全，你吃吧。否则接下来就是嘴检，如果食品危险度低——比如猪肉鸡肉蛋黄等，它嘴检一两下就能的出安全结论；如果食品危险度高——比如虾仁鱼等，周小虎一定奋不顾身地说：群众，这东西太危险了，你不能吃，让我来消灭它们！

 

周小虎的身世是个迷。

某天，群众去学校和流浪猫们厮混的时候，发现了它，它就象一阵风，一片云，一只猫，突然出现在学校，被小黑带着流浪，谁也不知道它从哪里来，为什么来。

后世的史学家曾一度猜测它可能是沙特阿拉伯的某位王子，因为向往社会主义的优越性，毅然放弃美帝控制下的腐朽没落的资产阶级生活，不远千里来到这里。当然这仅仅是猜测。

无论如何，这是惊动党中央的一幕：
周小虎很油绿地蹲在树后面，泪流满面，明明饿得要死，却不敢上来吃群众进贡的猫粮。

 

大概中午10点半左右做的手术。

11点半多回家。

12点左右它第一次尿，把床垫都尿湿了……那张摆客厅里折叠成沙发状的床。其实我已经考虑到它要尿尿，所以在它身下垫了一件旧棉袄，还垫了好几层餐巾纸，床垫上本身还有罩子和遮盖的布，结果它居然直接尿透了这一切……于是我只好把这些东西全拆下来洗 >_<

1点多它还是躺那不能动，又尿了一次。幸好这次我有预防，在新铺的垫子上盖了塑料桌布……问题是，缺了吸水层，尿液似乎都沾它身上了……

另外一个问题是呕吐，sigh，可能是麻药的质量不好，它虽然饿，但是吃完东西很快就吐出来，不吃东西也吐。

 

现在就希望它早点恢复。

重温射雕片段——杨铁枪庙

 

金书中:

 

    此时杨康神智更加胡涂，指东打西，乱踢乱咬。众人见了沙通天的情景，哪里还敢逗留，发一声喊，一拥出庙。这一阵大乱，又将塔上群鸦惊起，月光下只见庙前空地上鸦影飞舞，哑哑声中混杂着杨康的嘶叫。

    完颜洪烈跨出庙门，回过头来，叫道：“康儿，康儿！”杨康眼中流泪，叫道：“父王，父王！”向他奔去。完颜洪烈大喜，伸出手臂，两人抱在一起，说道：“孩子，你好些了？”月光下猛见杨康面目突变，张开了口，露出两排白森森的牙齿咬将过来，完颜洪烈大骇，左手使劲推出。杨康力道全失，仰天摔倒，再也爬不起来。完颜洪烈不敢再看，急奔出庙，飞身上马，众家将前后簇拥，刹时间逃得影踪不见。欧阳锋与黄蓉瞧着杨康在地下打滚，各自转着念头，都不说话。过了一会，杨康全身一阵扭曲，就此不动。

 

……

 

    柯镇恶一想不错，持枪便行。郭靖恋恋不舍，跟在后面。柯镇恶横枪打去，骂道：“还不快去！你不把我乖蓉儿好好救回，我要了你的小命。”郭靖只得止步，眼望着师父的背影在东边桑树丛中消失，实不知到哪里去找黄蓉，思索良久，策马携雕，寻路到铁枪庙来。只见庙前庙后尽是死鸦，殿上只余一摊白骨残尸。郭靖虽恨杨康戕害师父，但想他既已身死，怨仇一笔勾消，念着结义一场，捡起骸骨到庙后葬了，拜了几拜，祝道：“杨兄弟，你若念我今日葬你之情，须当佑我找到蓉儿，以补你生前之过。”

 

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83版射雕

 

　　今天在家窝了一整天。中午的时候舅妈的妹妹过来，带了一大袋衣服，给嘉农的，给舅妈的，让我放着，等舅舅下次回国的时候带去。我还是第一次见到她，照辈分我该喊她阿姨，不过我一直在猜她比我大不了几岁，后来她问我：你怎么称呼我姐夫的？我说他是我舅舅，说起来我还该喊你阿姨呢。然后我们两相对大笑。她和舅妈挺象，看着就是满好脾气的一个人。原本舅妈说她来杭州要住一晚，后来又说不住了，把衣服放下就走，于是我就没收拾一直空置的主卧室，床柜都是用东西盖着的。她进了屋子说要洗脸，早上从临安赶来，脸都没来得及洗。我大窘，我自己用的主盥洗室脸盆下水管一直都坏着。于是带她去主卧室的洗手间，那里我从来不去的，盆边上赫然蒙着厚厚一层灰，用水一擦就黑黑得往下流……这个故事告诉我们，只要有客人来，最好就把家里全擦一遍啊。。

　　然后我们一起欣赏了一遍墙上挂的嘉农的照片，说些他小时候的趣事。快１２点钟的时候她动身去上海。

　　

　　下午挂在ＷＯＷ里，又上了下５４６０，看到苏静在上面的留言，她和靳波的孩子居然已经一个月大了。他们还给她在babytree建了个blog，好可爱。于是我又顺路把若干个同学的blog都逛了一下，居然还发现了莉莉的blog，好多年没见她们了。。

　　然后我就受刺激了，我决定了，我也要写blog！！